BBI-TP-3654-102 (SUMITOMO)

Description

Bras 1 = Nuvisertib Monotherapy

Bras 2 Nuvisertib + Ruxolitinib non applicable en France

Bras 3 Nuvisertib + Momelotinib

Objectifs

Phase 1 = safety, DLT, recommanded dose phase 2

Phase 2 = reduction rate volume  35 %

Principaux critères d’inclusion

Bras  1 monotherapie

• Traitement antérieur :  par JAKi et Intolerant/ resist/ refract/ perte réponse Ou ineligible au JAKi
• Pq  ≥ 25 giga/l, Neutro ≥ 1giga/l, blastes periph <5%
• ECOG ≤ 1
• Splénomégalie volume of ≥ 450 cc
• Symptômes MFSAF
  • = phase 1 : 2symptômes ≥ 1
  • phase 2 : 2symptômes ≥ 3 ou total score = 10.

Bras 3 Nuvisertib + Momelotinib

• Traitement antérieur :  par JAKi ≥ 12 sem ou  ≥ 4 sem si compliqué par transfusion dépdce 4GR dans les 8 sem ou Grade 3/4 Aes thrombocytopenie, anemie, or hematome.
• Hb <100 g/l  Pq  ≥ 50 giga/l , Neutro ≥ 1giga/l, blastes periph <5%
• ECOG ≤ 1
• Splénomégalie volume of ≥ 450 cc
• Symptômes MFSAF = 2symptômes ≥ 3 ou total score = 10.

Principaux critères d’exclusion

Bras 1 monotherapie

• Washout traitement anti MF 2 semaines (sauf Hydréa Xagrid arrêt 24h avant J1)
• Corticoïdes >10 mg/j prednisone or equivalent dans la sem avant J1
• Allogreffe dans les 6 mois avant J1 ou  éligible à l’allogreffe
• ATCD cardiaques = QtcFri >470ms / pb cardiaque dans les 6 mois (infarctus myocarde arythmie incontrôlée…)

Bras 3 Nuvisertib + Momelotinib

• Déjà traité par MOMELOTINIB
• Neuropathie périph ≥ 2
• Washout traitement anti MF 2 semaines (sauf Hydréa Xagrid arrêt 24h avant J1)
• Corticoïdes >10 mg/j prednisone or equivalent dans la sem avant J1
• Allogreffe dans les 6mois avant J1 ou éligible à l’allogreffe
• ATCD cardiaques = QtcFri >470ms / pb cardiaque dans les 6 mois (infarctus myocarde arythmie incontrôlée…)