BGB-11417-303_CELESTIAL (BEIGENE)

Description

Des patients ayant reçu un diagnostic confirmé de LLC ou lymphome lymphocytique réfractaire ou en rechute sont randomisés dans l’un des 4 groupes suivants selon un rapport 2:2:1:2

Groupe A : sonrotoclax + obinutuzumab

Groupe B : sonrotoclax + rituximab

Groupe C : sonrotoclax + obinutuzumab avec traitement guidé par la MRD

Groupe D : vénétoclax + rituximab

La randomisation est stratifiée selon les variables suivantes :

– Maladie réfractaire à un traitement antérieur par un BTKi

– Statut de délétion 17p/mutation TP53

– Lignes antérieures de traitement par un inhibiteur de BCL2

La durée du traitement sera de 25 cycles maximum pour les groupes A, B et D (cycles de 28 jours). Pour le groupe C, la durée du traitement sera de 14 ou 25 cycles en fonction des résultats de la MRD au début du cycle 14.

Objectifs de l’étude

Comparer l’efficacité du sonrotoclax associé à l’obinutuzumab par rapport au vénétoclax associé au rituximab chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes (LLC/LPL) en rechute et/ou réfractaire (R/R)

Principaux critères d’inclusion

• LLC/LLq en rechute ou réfractaire après au moins une ligne de traitement
• traitement antérieur par vénétoclax possible si dernière dose ≥ 2 ans et patient en rémission depuis au moins 3 ans
• ECOG ≤2
• Fonction médullaire : Hb > 7.5g/dl (transfusion OK), Plq ≥ 75 G/l (30 G/l si lié à la LLC, sans transfusion ou facteurs de croissance dans les 7 jours), PNN ≥ 1 G/L (0.75 G/L si moelle osseuse envahie, sans transfusion ou GCSF dans les 7 jours)
• ClCr ≥ 30 mL/min/1.73 m2

Principaux critères d’exclusion

• Leucémie à proplymphocytes ou suspicion de syndrome de Richter
• Corticoïdes ≥ 60mg QD ≤ 5j avant J1C1 unless it is used to control BTKi withdrawal flare
• Anémie hémolytique autoimmune ou thrombopénie immune non contrôlée
• Autre cancer dans les 18 mois (sauf exceptions)
• Utilisation d’inhibiteurs modérés ou forts du CYPA3A4 ≤ 14j avant J1C1