TAGVEN (FILO)

Objectifs

Principal : évaluer l’efficacité de l’association Tagraxofusp et Venetoclax (TAGVEN) chez les patients atteints de leucémies à cellules dendritiques plasmacytoïdes naïfs de traitement.

secondaires :

• Taux de réponse objective (ORR)
• Profil de sécurité de la combinaison Tagraxofusp et Venetoclax
• Taux de maladie résiduelle (MRD) indétectable
• Survie sans progression (PFS)
• Survie sans rechute (RFS)
• Durée de réponse (DOR)
• Survie globale (OS)
• Nombre de patients ayant pu bénéficier d’une allogreffe
• Identification de facteurs moléculaires et cytogénétiques prédictifs de la réponse.

Principaux critères d’inclusion

• Diagnostic confirmé de BPDCN selon les critères révisés de l’OMS 2022 n’ayant pas reçu de traitement préalable : les patients présentant des lésions cutanées ou ganglionnaires mais sans atteinte de la moelle osseuse peuvent être inclus
• Etre âgés de plus de 18 ans.
• Score ECOG inférieur à 3
• Clairance de la créatinine calculée de ≥ 60 mL/min selon Cockcroft-Gault.
• LVEF ≥ 50% ou ECHO et aucune anomalie cliniquement significative
• albumine >3,2g/dl.
• Fonction hépatique adéquate (AST ≤ 2,5 × ULN*, ALT ≤ 2,5 × ULN* ; bilirubine ≤ 3,0 × ULN, sauf en cas de syndrome de Gilbert*) * sauf si lié à une atteinte hépatique spécifique leucémique, dans ce cas les valeurs doivent être ≤ 10 × ULN
• méthode de contraception hautement efficace.

Principaux critères d’exclusion

• Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l’inclusion dans l’étude.
• Traitement antérieur par Venetoclax ou Tagraxofusp.
• Traitement du BPDCN par une chimiothérapie antérieure ou des agents expérimentaux antérieurs, à l’exception de l’hydroxyurée pendant moins de 14 jours au moment de l’inclusion.
• Thérapie immunosuppressive concomitante – à l’exception de la prednisone à faible dose (≤10 mg/jour).
• Allergie ou sensibilité connue au Tagraxofusp, au Venetoclax ou à l’un de ses composants ou excipients.
• Femme enceinte ou allaitante.
• Positivité connue pour l’infection par l’hépatite B ou C, sauf pour les sujets ayant une charge virale indétectable ou des preuves sérologiques de vaccination antérieure contre le VHB.
• Preuve d’une infection systémique non contrôlée nécessitant un traitement (viral, bactérien ou fongique) .
• Le sujet a des antécédents de maladie(s) cliniquement significative(s) qui, selon l’investigateur, auraient un effet défavorable sur sa participation à cette étude
• Sujet ayant des antécédents de cancer dans les 3 dernières années à l’entrée dans l’étude, sauf pour :
  • Carcinome in situ du sein ou du col de l’utérus traité de manière adéquate.
  • Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau.
  • Cancer de la prostate sans besoin de traitement spécifique.
  • Pathologie maligne antérieure réséquée chirurgicalement (ou traitée par d’autres modalités) avec une intention curative.

• Syndrome de malabsorption ou autres affections qui empêchent l’administration par voie entérale.
• Patient présentant une intolérance héréditaire au fructose.