VEXAS-MMB (GFM)

Objectifs

• Phase d’évaluation de la sécurité (safety run-in) : déterminer la dose maximale tolérée (DMT) du momélotinib (MMB) chez les patients atteints du syndrome VEXAS.
• Phase II : déterminer l’efficacité clinique du MMB après 24 semaines sur les symptômes liés au VEXAS chez les patients porteurs de la mutation UBA1 et symptomatiques, réfractaires ou dépendants aux corticoïdes.

Principaux critères d’inclusion

• Diagnostic du syndrome de VEXAS UBA1muté et maladie cliniquement symptomatique nécessitant un traitement immunosuppresseur et au moins 10 mg/j de glucocorticoïdes
• Symptômes non contrôlés malgré une ou plusieurs lignes de traitement antérieures
• Traitement concomitant par corticoïdes unique (ex. prednisone ou équivalent) autorisé au moment de l’inclusion
• ECOG 0-2
• L’utilisation d’érythropoïétine/luspatercept comme facteur de croissance pour la gestion de l’anémie n’est pas autorisée

Principaux critères d’exclusion

• Patients atteints de SMD (syndrome myélodysplasique) ayant un projet d’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou présentant un SMD à haut risque selon l’IWG 2023
• Patients traités ou ayant été traités avec des inhibiteurs de JAK pour le syndrome de VEXAS ou une autre indication
• Sujets atteints d’un cancer actif, sauf pour les cas suivants : carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau traitée de manière adéquate, cancer du col utérin in situ, ou tout autre cancer pour lequel le patient est en rémission depuis au moins 3 ans
• Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (classification NYHA 3 ou 4), angine de poitrine/angor instable, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, pontage coronarien ou artériel périphérique, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le début du traitement par momélotinib