75276617AML3001_cAMeLot-2 (JANSSEN)

Description

Bras 1 Bleximenib, Venetoclax, azacitidine

Bras 2 Placebo, Venetoclax, azacitidine

Randomisation (1 :1)

Le bleximenib (JNJ-75276617) est un inhibiteur puissant et sélectif de l’interaction menin-KMT2A, avec une activité dans la leucémie aiguë myéloïde (LAM) présentant des altérations KMT2Ar et NPM1m.

Les participants recevront le venetoclax en dose croissante sur 3 jours (100, 200 et 400 mg) à partir du Jour 1 du Cycle 1, jusqu’à une dose orale finale de 400 mg une fois par jour pendant le premier cycle de traitement de 28 jours, ainsi que lors des cycles suivants.

L’azacitidine 75 mg/m2 par voie sous-cutanée (SC) ou intra-veineuse (IV) sera administrée du Jour 1 au Jour 7 (un autre schéma posologique est acceptable) de chaque cycle de 28 jours.

À partir du Jour 4 du Cycle 1 (avec une fenêtre de +3 jours), les participants recevront le bleximenib ou un placebo (comprimé de 50 ou 100 mg) administré par voie orale deux fois par jour, en continu.

Le traitement se poursuivra jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable.

Des échantillons de sang seront prélevés pour caractériser la pharmacocinétique (PK) du bleximenib et du venetoclax

Objectifs

• Déterminer si l’ajout du bleximenib à l’association venetoclax et azacitidine (VEN+AZA) améliore significativement le double critère d’évaluation principal, à savoir le taux de réponse complète (RC) ou la survie globale (SG), comparativement à l’association VEN+AZA, chez des participants atteints d’une LAM nouvellement diagnostiquée (ND) présentant des altérations KMT2Ar ou NPM1m et qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intensive
• Evaluer la pharmacocinétique (PK) du bleximenib
• Evaluer la sécurité globale, la survie sans évènement, la durée de la RC, le délai avant obtention de la RC, taux de négativité de la MRD pour les participants en RC, l’indépendance transfusionnelle, le taux d’allogreffe et la variation dans les sous-échelles EORTC QLQ-C30 et FACT-Leu par rapport à la ligne de base.

Principaux critères d’inclusion

• Patients âgés d’au moins 18 ans
• LAM KMT2A ou NPM1 Mutée avec blastes ≥ 10%
• Inéligibles à une chimiothérapie intensive

Principaux critères d’exclusion

• Greffe d’un organe
• Antécédents de cardiopathie cliniquement significative, ou anomalies du rythme ou de la conduction cliniquement significatives
• Maladie respiratoire chronique nécessitant de l’oxygène
• Infection active non contrôlée
• Agent hypométhylant antérieur ou tout agent chimiothérapeutique pour le SMD
• Séropositif au VIH ou Positif ou testé positif
• Hépatite active d’origine infectieuse.