CARMAN (LYSARC)

07/01/26 : en attente d’activation

Description

Bras A (expérimental) : La phase d’induction abrégée consiste en
2 cycles de 28 jours d’ibrutinib + rituximab et 2 cycles d’ibrutinib +
R-CHOP pour la réduction de la tumeur primaire, suivis d’un
traitement par cellules CAR-T (consolidation). En cas de bonne
réponse clinique (RP ou RC) après 2 cycles d’ibrutinib + rituximab,
l’ibrutinib + R-CHOP peut être omis. Dans ce cas, un cycle
supplémentaire de rituximab + ibrutinib sera administré. Une
aphérèse de lymphocytes T sera réalisée après les 2 premiers
cycles. L’administration de brexu-cel sera effectuée après une
chimiothérapie lymphodéplétive par fludarabine et
cyclophosphamide (FC) chez les patients sans progression. Après
une récupération hématopoïétique stable et l’obtention d’une
réponse (RP ou RC), un traitement d’entretien par ibrutinib sera
administré pendant 6 mois, mais pas avant 12 semaines après la
perfusion de CAR-T.

Bras B (témoin) : Les patients plus jeunes
(jusqu’à 70 ans s’ils sont jugés aptes à recevoir une chimiothérapie
intensifiée) recevront 3 cycles de R-CHOP + ibrutinib/3 cycles de
R-DHAP en traitement alterné. Une ASCT de consolidation est
facultative. Les patients âgés (âgés de plus de 70 ans ou de plus
de 65 ans et ne pouvant pas bénéficier d’un traitement intensifié)
recevront 6 cycles de bendamustine et de rituximab + ibrutinib ou
de R-CHOP + ibrutinib sans ASCT. Indépendamment de leur âge,
les patients présentant une réponse (RC ou RP) recevront un
traitement d’entretien de 2 ans par ibrutinib. Un traitement
d’entretien par rituximab est recommandé s’il est prévu par les
directives nationales en plus du traitement d’entretien par ibrutinib
pendant 2 ans.

Objectif

Comparer de manière exploratoire l’efficacité du traitement
expérimental par cellules CAR-T (bras A) avec le traitement
standard (bras B) en termes de critère d’évaluation principal.

Principaux critères d’inclusion

• MCL exprimant la cycline D1 ou t(11;14)
• haut risque (MIPI-c élevé ou intermédiaire + Ki-67>=30% et/ou délétion / surexpression TP53)
• stade II-IV
• 18-75 ans
• une lésion ganglionnaire > 1.5cm ou extrag > 1cm
• PNN >= 1G/L, Plq >=75G/L, ClCr >=60ml/min

Principaux critères d’exclusion

• tumeur maligne dans les 3 ans (sauf mélanome, carcinome in situ ou prostate)
• antécédent ou présence d’un trouble du SNC, d’une maladie auto-immune