ErythroSIM (AP-HP)

Description

Essai clinique prospectif randomisé de phase II évaluant l’efficacité et la sécurité de l’anticorps anti-CD38 Isatuximab chez des patients atteints d’érythroblastopénie chronique persistante à 6 mois après une greffe de CSH allogénique. L’inclusion des patients au jour 60 après l’allogreffe permettra d’étudier les facteurs potentiels associés à une EI non résolue à M6 de la greffe et ainsi à identifier les patients qui pourraient bénéficier d’un traitement par Isatuximab.

Traitement par Isatuximab (anticorps monoclonal anti CD38) à la dose de 10 mg/kg par voir intraveineuse, la 1ère injection sera réalisée le jour suivant la randomisation (M6 +/- 2 jours), une 2nde injection sera réalisée à j15+/- 2jours si réticulocytes < 10 G/L, puis une 3ème à j29 +/- 2jours si réticulocytes < 10 G/L.

Les patients seront évalués au jour 1, jour 15, jour 29, jour 45, 2 mois, 3 mois, 6 mois et 9 mois après la randomisation

90 patients seront inclus, 45 randomisés (30 traités bras Isatuximab, 15 non traités Isatuximab)

Durée de participation du patient : 13 mois post greffe dont 9 mois post randomisation

La Durée totale prévue est d’environ 49 mois

Objectifs principaux

• Évaluer l’efficacité du traitement de l’Erythroblastopénie Immunologique en situation d’incompatibilité ABO majeure par l’Isatuximab après allogreffe
• Évaluer la qualité de vie et le retentissement fonctionnel de l’anémie chronique
• Évaluer la survie globale et sans rechute à M6, M9, M12 et M15 post allogreffe
• Identifier les facteurs prédictifs d’une résolution spontanée de l’EI par incompatibilité ABO majeure
• Comparer le coût de la prise en charge de l’érythroblastopénie immunologique par incompatibilité ABO majeure avec ou sans traitement

Principaux critères d’inclusion

• Patients âgés d’au moins 15 ans
• Ayant reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques en condition d’incompatibilité ABO majeure
• Ayant une érythoblastopénie immunologique définie par une dépendance transfusionnelle persistante à 60 jours post greffe et réticulocytes inférieurs à 10 G/L malgré un chimérisme leucocytaire sanguin majoritairement donneur et une reconstitution granuleuse et plaquettaire satisfaisante (PNN >1 G/L et plaquettes >50G/L)
• En absence de rechute ou de progression de l’hémopathie

Principaux critères d’exclusion

• Ayant Chimérisme leucocytaire < 95%
• Ayant une érythroblastopénie en rapport avec une infection Parvovirus B19 (PCR sanguine positive)
• Avec une séropositivité HIV connue ou une infection active hépatite A, B C à l’inclusion
• Ayant une tuberculose active
• Recevant de l’érythropoïétine humaine recombinante
• Recevant un inhibiteur du protéasome (Bortezomib par exemple
• Recevant des agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (ARTPO)
• Recevant des échanges de plasma ou plasmaphérèse après l’allogreffe.