GRAALL-2024 (AP-HP)

Description

Essai clinique de phase II/III, randomisé, prospectif, multicentrique, multi-pays, à 3 cohortes. Les patients éligibles seront répartis dans l’une des 3 cohortes d’étude (LAL Phneg, LAL Phpos, LAL T/LL) au cours d’une préphase commune de traitement. Dans chaque cohorte, les participants seront randomisés selon un ratio 1:1 (R1, R2 et R3).

Objectif principal

• Objectif principal cohorte GRAALL-2024/B
  • Patients Haut Risque : améliorer les résultats des adultes atteints de LAL B Phneg Haut Risque (HR) grâce à l’introduction précoce en première ligne de blinatumomab et à des indications affinées pour l’allo-HSCT
  • Patients de Risque Standard : améliorer les résultats des adultes atteints de LAL B Phneg SR grâce à l’introduction en première ligne de blinatumomab
• Objectif principal cohorte GRAALL-2024/T
  • Améliorer les résultats des adultes atteints de LAL-T grâce à l’introduction précoce en première ligne de l’isatuximab
• Objectif principal cohorte GRAAPH-2024
  • Améliorer les résultats des adultes atteints de LAL-B Phpos grâce à l’introduction précoce en première ligne du blinatumomab, du ponatinib et des indications affinées pour l’allo-HSCT

Principaux critères d’inclusion

• Patients âgés de 18 à 65 ans
• LAL B Ph+ (cohorte GRAAPH) ou Phi-/Phi like (cohorte GRAAL-B) nouvellement diagnostiquées, Non traité auparavant, sauf par corticostéroïdes et/ou thérapie intrathécale (préphase)
• ECOG ≤2
• Volonté des femmes en âge de procréer (WOCBP) et des sujets masculins dont les partenaires sexuels sont des WOCBP d’utiliser une forme efficace de contraception

Principaux critères d’exclusion

• Patient préalablement traité par chimiothérapie systémique, thérapie à base d’anticorps ou ITK
• Patient ayant des antécédents d’une autre tumeur maligne primitive actuellement cliniquement significative ou nécessitant une intervention active
• Antécédents ou présence d’une pathologie cliniquement pertinente du SNC
• Patient présentant une FEVG < 50 % ou une autre maladie cardiaque cliniquement, Syndrome QT long congénital ou QTcF > 470 msec
• Prise de médicaments connus pour présenter un risque d’allongement de l’intervalle QTc ou du TdP, à moins que le ou les médicaments puissent être remplacés par des alternatives acceptables (c’est-à-dire une autre classe d’agents qui n’affectent pas le système de conduction cardiaque), ou le participant peut arrêter le(s) médicament(s) en toute sécurité
• Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois