KO-MEN-001 (KURA ONCOLOGY)

26/01/26 : ouverture de la sous-étude 2 : LAM R/R avec surexpression de MEIS1 (18 places en Europe)
La posologie des deux traitements sera (sur un cycle de 28 jours) :
– Itraconazole : 200 mg BID du jour 19 au jour 25
– Ziftomenib : 600 mg QD sans interruption

Les principaux critères d’exclusion sont :
– La prise d’inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 avant le début des traitements (exception au fluconazole et isavuconazole)
– Insuffisance hépatique
– SNC+
– Problème cardiaque cliniquement significatif dans les 6 mois précédents

Pour information, cette sous-étude nécessite un holter ECG que le patient doit porter 10 heures d’affilées du C1D1 au C1D4 et du C1D16 au C1D18 ainsi que des PK jusqu’à +8 heures.

Description

L’objectif premier de la phase 1 de l’étude clinique principale sur la LMA, pour laquelle l’inclusion des patients est terminée, était de déterminer la tolérance et la sécurité d’emploi potentielle du nouveau produit expérimental (le ziftomenib), également appelé KO-539 et « produit à l’étude », pour traiter les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA). L’objectif de la phase 1 de l’étude principale était également de déterminer la dose efficace étant donné qu’il s’agit de la première utilisation chez l’homme.

Principaux critères d’inclusion

• Sous-étude 3 : LAL R/R KMT2A
• Sous-étude 4 : LAM R/R KMT2A-r ou NPM1-m
• PS 0-2
• ClCr≥50ml/min
• bili ≤1.5xULN
• ASAT/ALAT ≤2xULN
• GB ≤30G/L

Principaux critères d’exclusion

• APML
• envahissement SNC
• non récupération hémato post greffe
• GVH de grade ≥2
• inhibiteur de menin
• Sous-étude LAL : Insuffisance hépatique modérée ou sévère