VENTOGRAFT (GFM)

Description

Il s’agit d’une étude de phase I/II (actuellement en phase 2) ouverte et multicentrique.

VENETOCLAX QD à la dose maximale tolérée (MTD) définie dans la partie phase I de l’étude en association avec AZA/DLI. Les patients recevront au moins 8 cycles de VENETOCLAX/AZA/DLI sauf en cas de progression. La réponse sera évaluée après 4, 6 et 8 cycles de VENETOCLAX + AZA. Les patients obtenant une réponse pourront continuer le protocole avec VENETOCLAX + AZA jusqu’à 12 cycles maximum. En l’absence de réponse après 8 cycles, les patients arrêteront le traitement.

Objectifs

Les objectifs de cette étude sont d’évaluer l’innocuité et l’efficacité du vénétoclax en association avec l’AZA/DLI chez des patients atteints de SMD ou de LAM en rechute après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.

Principaux critères d’inclusion

• Rechute documentée d’un SMD selon la classification FAB/OMS 2016 (incluant les LMMC avec un nombre de globules blancs < 13000/mm3) ou d’une LAM, avec un nombre de globules blancs < 15000/mm3, après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
• ECOG ≤ 2
• Patient non-réfractaire aux transfusions de plaquettes

Principaux critères d’exclusion

• Infection active et non contrôlée
• GVHD aiguë ou chronique active
• Plus de 1 mg/kg/jour de prednisolone
• Essai thérapeutique avec une molécule expérimentale dans les 30 jours précédant l’administration initiale du médicament à l’étude
• Allergie ou une hypersensibilité connue à l’un des composants du VENETOCLAX ou de l’AZA.
• EPO, G-CSF ou tout autre agent non cytotoxique (y compris une chimiothérapie orale à faible dose) dans les 30 jours avant inclusion
• Agent cytotoxique dans les 3 mois précédant l’inclusion
• Corticoïde systématique non stabilisé avec une dose inférieure ou égale à 10 mg de prednisone par jour dans les 30 jours précédant l’inclusion
• Signes d’atteinte du SNC par la maladie
• Antécédent de maladie ou de chirurgie digestive pouvant interférer avec l’absorption ou la déglutition du médicament à l’étude.
• Inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l’étude
• Incapacité de prendre et/ou de tolérer des médicaments oraux de façon continue