95804306EDI1001 (JANSSEN)

Description

Le JNJ-95804306 est un dégradeur bispécifique du lymphome à cellules B de type 2 (BCL2), biodisponible par voie orale, de la protéine BCL2 de type sauvage et des protéines mutantes résistantes au vénétoclax. Le JNJ-95804306 offre un mécanisme unique permettant d’améliorer potentiellement l’efficacité et la durabilité clinique par rapport au vénétoclax dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA), les syndromes myélodysplasiques à haut risque (SMD-HR) et les hémopathies malignes à cellules B (leucémie lymphoïde chronique [LLC]/lymphome lymphocytique de petite taille [LLPS]) avec une posologie potentiellement réduite.

Objectifs de l’étude

Caractériser la sécurité et la tolérance du JNJ-95804306 et identifier la dose recommandée.

Principaux critères d’inclusion

Pour la LAM :

• Poids ≥ 40kg
• ECOG 0 à 2
• Blasts dans la MO ≥ 5%
• Sous contraception
• Bonne fonction hépatique

Pour la LLC :

• Poids ≥ 40kg
• ECOG 0 à 2
• Lympocytose > 5G/L ou ganglion mesurable à l’examen physique
• Bonne fonction hépatique
• Les participants doivent avoir reçu au moins deux lignes de traitement antérieures.
• Les participants ayant reçu au moins une ligne de traitement antérieure, mais qui ne sont pas éligibles aux traitements standards de deuxième ligne ou n’y ont pas accès, seront autorisés à participer.
• Délétion 17p mutation TP53 acceptée.

Principaux critères d’exclusion

Pour la LAM :

• Leucémie aigue promyélocytaire
• Sous supplémentation O2
• Infection quelconque
• Clairance < 40mL/min
• Leucocytes > 25 G/L
• QTCf > 470 msec

Pour la LLC :

• Sous supplémentation O2
• Infection quelconque
• Clairance < 40mL/min
• Hemoglobine <8g/dL, Neutro <1000/µL, Plaquettes <25000/µL
• aPTT > 1.5 x ULN, INR > 1.5
• QTCf > 470 msec
• Transformation en syndrome de Richter ou leucémie prolymphocytique
• Atteinte neuroméningée