FILO-AML-01-MIVONU (FILO)
Étude de phase 2 à simple bras étudiant l’efficacité et la sécurité de l’ajout d’Ivosidenib à l’Azacitidine orale (Onureg®) chez les sujets âgés de plus de 55 ans atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) IDH1 muté en rémission complète après chimiothérapie intensive.
Description
L’ivosidénib est le médicament expérimental (IMP) de l’étude. Il s’agit d’un comprimé oral qui sera administré les jours 1 à 28 par cycle répété de 28 jours.
L’IMP est associé au traitement standard : l’Azacitidine orale
La durée médiane du traitement est estimée à 12 mois (13 cycles de traitement). Elle débutera le jour 1 du cycle 1 et se poursuivra jusqu’à la fin du traitement (EOT), lorsque le sujet répondra à un critère d’arrêt du traitement.
Objectif primaire
Survie sans rechute (RFS) à 24 mois chez les patients recevant de l’azacitidine orale associée à l’ivosidenib
Principaux critères d’inclusion
- ≥ 55 ans au moment de la signature du consentement
- Diagnostic confirmé de LAM selon l’OMS 2022
- Présence de la mutation IDH1 R132 au diagnostic de la LAM
- Patient en RC ou RCi après un traitement d’induction par chimiothérapie intensive (selon ELN 2022), dans les 17 semaines précédant l’inclusion
- Au moins 2 cycles de consolidation par dose intermédiaire de cytarabine (IDAC) ou par dose standard de cytarabine et d’idarubicine (5+1).
- Fonction médullaire adéquate : PNN ≥1 G/L et plaquettes ≥50 G/L
- Patients non candidats à une allogreffe (Allo-HSCT)
- Fonctions organiques adéquates définies par les critères suivants :
- Débit de Filtration Glomérulaire ≥ 30 ml/min (selon CKD-EPI)
- Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2.5 × ULN
- Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2.5× ULN
- Bilirubine ≤ 1.5 × ULN
- ECOG < 3
Principaux critères d’exclusion
- Leucémie aiguë promyélocytaire (FAB M3) avec t(15;17) ou ses équivalents moléculaires (PML::RARA)
- LAM associée à t(9;22) ou évidence moléculaire de cette translocation
- Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse
- RC/RCi après traitement par des agents hypométhylants
- Présence de la Leucémie au niveau du système nerveux central
- Candidat à l’allogreffe (Allo-HSCT) au screening
- Diagnostic d’une maladie maligne au cours des 12 derniers mois (à l’exclusion du SMD, ou LMMC, du carcinome basocellulaire de la peau sans complications, du carcinome « in situ » du col de l’utérus ou du sein, ou d’une autre tumeur maligne locale excisée ou irradiée avec une forte probabilité de guérison).