KO-MEN-017_Komet-17 (KURA Onc.)

Description

Les mutations du gène NPM1 surviennent dans environ 30 % des cas de LAM, et les réarrangements du gène KMT2A surviennent dans 5 à 10 % des cas. Le Ziftomenib, un inhibiteur de la protéine « ménine » puissant, hautement sélectif et administré par voie orale est, actuellement, en phase d’évaluation, dans la LAM en rechute ou réfractaire. Cet inhibiteur a démontré son efficacité en monothérapie, en association avec divers protocoles de rattrapage dans la LAM en rechute ou réfractaire, ainsi qu’avec le protocole 7+3 et l’association azathioprine/venimose dans la LAM nouvellement diagnostiquée.

Objectif principal

Evaluer l’effet du Ziftomenib en association, avec les traitements utilisés, en pratique courante, soit intensif (type 3+7, anthracycline + cytarabine) chez les patients LAM NPM1 muté ou KMT2Ar, soit non intensif (association 5- AZACITIDINE et VENTOCLAX) chez les patients LAM NPM1 muté, naïfs de traitement.

Objectifs secondaires

Evaluer l’efficacité du Ziftomenib en association avec un traitement INTENSIF ou NON INTENSIF, chez les patients LAM NPM1 muté, naïfs de traitement. Evaluer le taux de maladie résiduel durant la phase de traitement (MRD). Evaluer le Taux de rémission complète ou hématologique.

Principaux critères d’inclusion

• Age supérieur ou égal a 18 ans
• Diagnostic de LAM de novo, « therapy related » ou secondaire. (Les Syndromes Myelo Dysplasiques ou SMD, sont acceptées si pas de NPM1 sur le diagnostic initial du SMD et ayant reçu qu’une seule ligne de traitement)
• Mutation NPM1, KMT2A
• ASAT, ALAT ou = 30 mL/min)

Critères spécifiques au traitement INTENSIF

• NPM1 muté ou KMT2A r (PTD exclus)
• Mutation FLT3 WT ou ITD (avec ratio <0.05 ou inéligible a un thérapie ciblée anti FLT3)
• FEVG > ou = à 50 %

Critères spécifiques au traitement NON INTENSIF

• NPM1 muté
• Age supérieur a 75 ans
  Exception si âge <75 ans ,en raison d’un comorbidité supplémentaire :
  – Performans Status (PS) =2
  – Antécédents cardiaques sévères ou FEVG < 50%
  – Clairance rénale < à 45 ml/min

Principaux critères d’exclusion

• LAM 3, LMC en phase blastique
• Tout autres types de cancer « actif » à l’inclusion
• Envahissement du Système Nerveux Central (SNC)
• Taux de Globules Blancs supérieur à 25 G/L (Hydroxyurea autorisé)
• Infection active et non contrôlée
• Présence d’un KMT2A PTD
• QTcF > 480 ms